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HMGB 1在新冠肺炎免疫应答中的作用

HMGB 1与免疫应答

人类HMGB 1在细胞对应激的反应中起着重要作用,在许多疾病状态中起着重要作用,包括但不限于传染病、缺血、免疫紊乱、神经退行性疾病和癌症。

持续不断的冠状病毒大流行的严重程度导致COVID-19的研究呈指数上升,最近的结果和评论表明HMGB 1COVID-19病理炎症反应调控中的作用.

 

我们将在此审查两个主要关注领域:

 

HMGB 1SARS-CoV-24复制中的作用

HMGB 1COVID-19治疗中的潜在作用

 

由于HMGB 1是调节机体对感染的免疫反应的关键,人们也可以想象,当感染的患者已经有高血压、糖尿病、冠心病和癌症等潜在的健康状况时,它在COVID-19病理学中的作用尤其重要,HMBG 1在这些疾病中发挥其影响。例如,在癌症中,HMGB 1既具有抑癌作用,又可作为致癌的诱导剂。现在,不幸的是,高达94%COVID-19死亡病例是有共同疾病的患者,那么这里到底会发生什么,HMGB 1在抗击当前的大流行中能发挥作用吗?

 

HMGB 1及其在健康和疾病中的关键地位。然而,更具体的答案可以帮助我们了解人类HMGB 1SARS-CoV-2感染中的作用和最终的临床结果,我们首先转向最近的研究,强调HMGB 1SARS-CoV-2复制中的重要性。

 

HMGB 1SARS-CoV-2病毒复制

由于HMGB 1在免疫应答中起着至关重要的作用,因此,如果我们能更多地了解HMGB 1COVID-19感染中的潜在作用,我们可能会发现新的治疗靶点,并有助于我们对TAIL发病机制的认识。为此,魏先生等人最近执行了一个全基因组crispr筛选寻找sars-cov-2感染的潜在宿主基因.

 

病毒进入是SARS-CoV-2生命周期的第一阶段,是由病毒尖峰蛋白介导的.尖峰蛋白的受体结合域与细胞表面受体:血管紧张素转换酶2(ACE 2)结合。然后,冠状病毒尖峰蛋白在进入前经历两个蛋白质水解处理步骤。在病毒膜融合后,病毒RNA被释放到细胞质中,在细胞质中被翻译,并在组装和发芽之前建立病毒复制和转录复合物。

 

基因组范围的CRISPR筛选是一种有效的方法,可以识别感染过程中各个步骤所必需的宿主基因。

 

因此,这种筛选可能被用于了解COVID-19的发病机制,揭示宿主易感性的变化,并确定新的宿主导向疗法,这些疗法可能对当前和未来的大流行冠状病毒都有疗效。

 

使用CRISPR筛选等人成功地鉴定了已知的SARS-CoV-2宿主因子,包括受体ACE 2和蛋白酶组织蛋白酶L。此外,他们还发现了新的亲病毒基因和途径,包括SWI/SNF染色质重塑复合物和转化生长因子-β信号通路的关键成分,并发现这些途径的小分子抑制剂可防止SARS-CoV-2诱导的细胞死亡。

 

他们研究的一个主要结论是HMGB 1SARS-CoV-2复制的关键.相反,组蛋白H3.3伴侣复合物的丢失使细胞对病毒所致的死亡产生敏化作用.因此,这项强有力的研究已经揭示了SARS-CoV-2的潜在治疗靶点,以及可能调控COVID-19发病的宿主基因。


HMGB 1拼图中的另一块


COVID-19临床表现多样。虽然大多数病人无症状或表现出轻至中度症状,但大约15%的患者进展为严重肺炎,约5%的病人因急性呼吸窘迫综合征、脓毒性休克和/或多器官衰竭而最终被送入重症监护病房(ICU)ICU病人对目前可用的治疗反应很差,死亡率很高。不足确定致命结果的决定因素是主要障碍之一。对严重COVID-19患者预后的改善。

 

有人假设Alarmins S100A8/A9HMGB 1显著参与COVID-19的发生但直到最近还没有研究证明这一点。但确定了S100A8/A9HMGB 1在进展到致命结果中的作用,并为COVID-19患者制定了临床相关的风险等级。

 

他们的发现意义重大。普通病房治疗的COVID-19患者S100A8/A9水平升高(P=0.033)HMGB 1水平升高(P>0.9999),提示S100A8/A9是一种比HMGB 1SARS-CoV-2感染更敏感的alarmin。而S100A8/A9HMGB 1ICU患者中的细胞外水平明显高于非ICU患者。与存活的患者相比,具有致命结果的患者的结果相似,表明S100A8/A9HMGB 1的显著升高与高死亡率有关。

 

当观察血清S100A8/A9HMGB 1水平时,12种细胞因子与S100A8/A9HMGB 1同时相关。有趣的是,3种髓系趋化因子IL-8MCP-3MCP-1是与S100A8/A9HMGB 1同时相关的最显著细胞因子,P值最低(P<0.0001)S100A8/A9HMGB 1COVID-19患者血清中过度表达与细胞因子风暴明显相关。

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